Püretroid-klofenpüüri (CFP) ja püretroidpiperonüülbutoksiidi (PBO) sisaldavaid voodivõrke propageeritakse endeemilistes riikides, et parandada püretroidresistentsete sääskede poolt levitatava malaaria tõrjet.CFP on proinsektitsiid, mis vajab aktiveerimist sääse tsütokroom P450 monooksügenaasi (P450) poolt, ja PBO suurendab püretroidide efektiivsust, inhibeerides nende ensüümide toimet püretroidiresistentsete sääskede puhul.Seega võib P450 inhibeerimine PBO poolt vähendada püretroid-CFP võrkude efektiivsust, kui neid kasutatakse samas kodus kui püretroid-PBO võrke.
Viidi läbi kaks eksperimentaalset kokpiti testi, et hinnata kahte erinevat tüüpi püretroid-CFP ITN-i (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) eraldi ja koos püretroid-PBO ITN-iga (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Kasutamise entomoloogilised tagajärjed Püretroidiresistentsus Vektoripopulatsioonid Benini lõunaosas.Mõlemas uuringus testiti kõiki võrgutüüpe ühe- ja kahevõrguga töötlemisel.Samuti viidi läbi biotestid, et hinnata onnis asuvate vektorpopulatsioonide ravimiresistentsust ning uurida CFP ja PBO vahelist koostoimet.
Vektoripopulatsioon oli tundlik CFP suhtes, kuid sellel oli kõrge resistentsus püretroidide suhtes, kuid see resistentsus ületati PBO-ga eelneva kokkupuutega.Vektori suremus vähenes märgatavalt onnides, kus kasutati püretroid-CFP võrke ja püretroid-PBO võrke, võrreldes onnidega, kus kasutati kahte püretroid-CFP võrku (74% Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83% ), p < 0,001).Eelnev kokkupuude PBO-ga vähendas CFP toksilisust pudeli biotestides, mis viitab sellele, et see mõju võib osaliselt olla tingitud antagonismist CFP ja PBO vahel.Vektori suremus oli kõrgem onnides, kus kasutati püretroid-CFP võrke sisaldavaid võrke, võrreldes ilma püretroid-CFP võrkudeta onnidega ja kui püretroid-CFP võrke kasutati üksi kahe võrguna.Koos kasutades on suremus kõrgeim (83-85%).
See uuring näitas, et püretroid-CFP võrgusilmade efektiivsus vähenes, kui neid kasutati koos püretroid-PBO ITN-ga, võrreldes eraldi kasutamisega, samas kui püretroid-CFP võrku sisaldavate võrgusilmade efektiivsus oli suurem.Need tulemused viitavad sellele, et püretroid-CFP võrkude levitamise eelistamine teist tüüpi võrkude ees maksimeerib vektori kontrolli mõju sarnastes olukordades.
Püretroid-insektitsiide sisaldavad insektitsiididega töödeldud voodivõrgud (ITN-id) on viimase kahe aastakümne jooksul muutunud malaariatõrje alustalaks.Alates 2004. aastast on Sahara-tagusele Aafrikale tarnitud ligikaudu 2,5 miljardit putukamürkidega töödeldud voodivõrku [1], mille tulemusel on putukamürkidega töödeldud voodivõrkude all magava elanikkonna osakaal suurenenud 4%-lt 47%-le [2].Selle rakendamise mõju oli märkimisväärne.Hinnanguliselt hoiti aastatel 2000–2021 maailmas ära ligikaudu 2 miljardit malaariajuhtumit ja 6,2 miljonit surmajuhtumit ning modelleerimisanalüüsid viitavad sellele, et putukamürkidega töödeldud võrgud olid selle kasu peamiseks tõukejõuks [2, 3].Nendel edusammudel on aga oma hind: püretroidiresistentsuse kiirenenud areng malaaria vektorite populatsioonides.Kuigi püretroid-insektitsiididega töödeldud voodivõrgud võivad siiski pakkuda individuaalset kaitset malaaria vastu piirkondades, kus vektorid on püretroidiresistentsusega [4], ennustavad modelleerimisuuringud, et kõrgema resistentsuse taseme korral vähendavad insektitsiididega töödeldud voodivõrgud epidemioloogilist mõju [5]..Seega on püretroidiresistentsus üks olulisemaid ohte malaariatõrje jätkusuutlikule arengule.
Viimastel aastatel on välja töötatud uue põlvkonna putukamürkidega töödeldud voodivõrgud, mis ühendavad püretroidid teise kemikaaliga, et parandada püretroidiresistentsete sääskede poolt levitatava malaaria tõrjet.Esimene ITN-i uus klass sisaldab sünergisti piperonüülbutoksiidi (PBO), mis võimendab püretroidid, neutraliseerides püretroidiresistentsusega seotud detoksifitseerivaid ensüüme, eriti tsütokroom P450 monooksügenaaside (P450) efektiivsust [6].Hiljuti on saadaval ka voodivõrgud, mida on töödeldud fluprooniga (CFP), asool-insektitsiidiga, millel on uus toimemehhanism, mis on suunatud rakuhingamisele.Pärast paranenud entomoloogilise mõju demonstreerimist onni pilootkatsetes [7, 8] viidi läbi rida randomiseeritud kontrollitud kobarkatseid (cRCT), et hinnata nende võrkude kasulikkust rahvatervisele võrreldes insektitsiididega töödeldud võrkudega, milles kasutati ainult püretroidid, ja anda vajalikud tõendid Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) poliitiliste soovituste esitamiseks [9].Tuginedes tõenditele Uganda [11] ja Tansaania [12] CRCT-de paranenud epidemioloogilise mõju kohta, kiitis WHO heaks püretroid-PBO insektitsiididega töödeldud voodivõrgud [10].Püretroid-CFP ITN avaldati hiljuti ka pärast seda, kui paralleelsed RCT-uuringud Beninis [13] ja Tansaanias [14] näitasid, et prototüüp ITN (Interceptor® G2) vähendas lapseea malaaria esinemissagedust vastavalt 46% ja 44%.10].].
Pärast ülemaailmse fondi ja teiste suuremate malaaria doonorite tehtud jõupingutusi insektitsiidide resistentsuse vähendamiseks uute voodivõrkude kasutuselevõtu kiirendamise teel [15] kasutatakse endeemilistes piirkondades juba püretroid-PBO ja püretroid-CFP voodivõrke.Asendab traditsioonilisi insektitsiide.töödeldud voodivõrgud, mis kasutavad ainult püretroidid.Aastatel 2019–2022 suurenes Sahara-tagusele Aafrikale tarnitud PBO-püretroid-sääsevõrkude osakaal 8%-lt 51%-le [1], samal ajal kui PBO-püretroid-sääsevõrgud, sealhulgas CFP-püretroid-sääsevõrgud, "kahetoimelised" sääsevõrgud moodustab 56% saadetistest.Sisenege Aafrika turule 2025. aastaks[16].Kuna tõendid püretroid-PBO ja püretroid-CFP sääsevõrkude tõhususe kohta kasvavad, muutuvad need võrgud lähiaastatel laiemalt kättesaadavaks.Seega on kasvav vajadus täita teabelüngad uue põlvkonna insektitsiididega töödeldud voodivõrkude optimaalse kasutamise kohta, et saavutada maksimaalne efekt, kui neid suurendatakse täielikuks kasutuseks.
Arvestades püretroidsete CFP ja püretroidsete PBO sääsevõrkude samaaegset levikut, on riiklikul malaariatõrjeprogrammil (NMCP) üks operatiivne uurimisküsimus: kas selle tõhusus väheneb – PBO ITN?Selle mure põhjuseks on see, et PBO inhibeerib sääskede P450 ensüüme [6], samas kui CFP on proinsektitsiid, mis nõuab aktiveerimist P450 kaudu [17].Seetõttu oletatakse, et kui püretroid-CFP ITN-i ja püretroid-CFP ITN-i kasutatakse samas kodus, võib PBO inhibeeriv toime P450-le vähendada püretroid-CFP ITN-i efektiivsust.Mitmed laboriuuringud on näidanud, et eelnev kokkupuude PBO-ga vähendab otsese kokkupuute biotestides CFP ägedat toksilisust sääsevektoritele [18, 19, 20, 21, 22].Kui aga läbi viia uuringuid valdkonna erinevate võrgustike vahel, on nende kemikaalide koostoimed keerulisemad.Avaldamata uuringud on uurinud erinevat tüüpi insektitsiididega töödeldud võrkude koos kasutamise mõju.Seega aitavad väliuuringud, milles hinnatakse insektitsiidiga töödeldud püretroid-CFP ja püretroid-PBO voodivõrkude kasutamise mõju samas majapidamises, kindlaks teha, kas seda tüüpi võrkude vaheline potentsiaalne antagonism tekitab tööprobleeme ja aitab määrata parima strateegia kasutuselevõtu. .selle ühtlaselt jaotunud piirkondade jaoks.
Postitusaeg: 21. september 2023