Püretroidresistentsete sääskede levitatava malaaria tõrje parandamiseks propageeritakse endeemilistes riikides püretroidklofenpüüri (CFP) ja püretroidpiperonüülbutoksiidi (PBO) sisaldavaid voodivõrke. CFP on proinsektitsiid, mis vajab aktiveerimist sääskede tsütokroom P450 monooksügenaasi (P450) poolt, ja PBO suurendab püretroidide efektiivsust, pärssides nende ensüümide toimet püretroidresistentsetel sääskedel. Seega võib P450 inhibeerimine PBO poolt vähendada püretroid-CFP võrkude efektiivsust, kui neid kasutatakse samas kodumajapidamises püretroid-PBO võrkudega.
Kahe erinevat tüüpi püretroid-CFP ITN-i (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) hindamiseks üksi ja kombinatsioonis püretroid-PBO ITN-iga (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) viidi läbi kaks eksperimentaalset kokpiti testi. Kasutamise entomoloogilised tagajärjed Püretroidresistentsus Vektorpopulatsioonid Lõuna-Beninis. Mõlemas uuringus testiti kõiki võrgutüüpe ühe- ja kahekordse võrguga töötlemisel. Samuti viidi läbi biotestid, et hinnata vektorpopulatsioonide ravimiresistentsust onnis ja uurida CFP ja PBO vastastikmõju.
Vektoripopulatsioon oli CFP suhtes tundlik, kuid näitas üles kõrget resistentsust püretroidide suhtes, kuid see resistentsus ületati eelneva kokkupuutega PBO-ga. Vektori suremus vähenes oluliselt onnides, kus kasutati püretroid-CFP võrkude ja püretroid-PBO võrkude kombinatsiooni, võrreldes onnidega, kus kasutati kahte püretroid-CFP võrku (74% Interceptor® G2 puhul vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). Eelnev kokkupuude PBO-ga vähendas CFP toksilisust pudelibiotestides, mis viitab sellele, et see efekt võib olla osaliselt tingitud CFP ja PBO vahelisest antagonismist. Vektori suremus oli suurem onnides, kus kasutati püretroid-CFP võrke sisaldavate võrkude kombinatsioone, võrreldes onnidega, kus püretroid-CFP võrke ei olnud, ja kui püretroid-CFP võrke kasutati eraldi kahe võrguna. Koos kasutamisel on suremus kõrgeim (83–85%).
See uuring näitas, et püretroid-CFP võrkude efektiivsus vähenes, kui neid kasutati koos püretroid-PBO ITN-iga võrreldes üksi kasutamisega, samas kui püretroid-CFP võrke sisaldavate võrkude kombinatsioonide efektiivsus oli suurem. Need tulemused viitavad sellele, et püretroid-CFP võrkude jaotuse eelistamine muud tüüpi võrkudele maksimeerib vektori kontrolli efekte sarnastes olukordades.
Püretroidseid insektitsiide sisaldavatest insektitsiididega töödeldud voodivõrkudest (ITN) on viimase kahe aastakümne jooksul saanud malaaria tõrje alustala. Alates 2004. aastast on Sahara-tagusesse Aafrikasse tarnitud ligikaudu 2,5 miljardit insektitsiididega töödeldud voodivõrku [1], mille tulemusel on insektitsiididega töödeldud voodivõrkude all magava elanikkonna osakaal suurenenud 4%-lt 47%-le [2]. Selle rakendamise mõju oli märkimisväärne. Hinnanguliselt hoiti aastatel 2000–2021 kogu maailmas ära ligikaudu 2 miljardit malaariajuhtu ja 6,2 miljonit surmajuhtumit ning modelleerimisanalüüsid näitavad, et insektitsiididega töödeldud võrgud olid selle kasu peamine edasiviija [2, 3]. Need edusammud tulevad aga hinnaga: püretroidresistentsuse kiirenenud areng malaariavektorite populatsioonides. Kuigi püretroidsete insektitsiididega töödeldud voodivõrgud võivad siiski pakkuda individuaalset kaitset malaaria vastu piirkondades, kus vektorid näitavad püretroidresistentsust [4], ennustavad modelleerimisuuringud, et kõrgema resistentsuse taseme korral vähendavad insektitsiididega töödeldud voodivõrgud epidemioloogilist mõju [5]. . Seega on püretroidresistentsus üks olulisemaid ohte malaaria tõrje jätkusuutlikule arengule.
Viimaste aastate jooksul on välja töötatud uue põlvkonna insektitsiidiga töödeldud voodivõrgud, mis ühendavad püretroidid teise kemikaaliga, et parandada püretroidiresistentsete sääskede levitatava malaaria tõrjet. Esimene uus ITN-ide klass sisaldab sünergist piperonüülbutoksiidi (PBO), mis võimendab püretroide, neutraliseerides püretroidiresistentsusega seotud detoksifitseerivaid ensüüme, eriti tsütokroom P450 monooksügenaaside (P450) efektiivsust [6]. Hiljuti on saadaval ka voodivõrgud, mida on töödeldud fluprooniga (CFP), mis on asool-insektitsiid, millel on uus toimemehhanism, mis on suunatud rakkude hingamisele. Pärast paranenud entomoloogilise mõju demonstreerimist hut-katsetes [7, 8] viidi läbi rida klastrite randomiseeritud kontrollitud uuringuid (cRCT), et hinnata nende võrkude rahvatervisega seotud kasu võrreldes insektitsiidiga töödeldud võrkudega, mis kasutavad ainult püretroide, ja esitada vajalikud tõendid Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) poliitiliste soovituste [9] teavitamiseks. Tuginedes tõenditele Uganda [11] ja Tansaanias [12] läbi viidud lapseea kontrollitud uuringute (CRCT) epidemioloogilise mõju paranemise kohta, kiitis WHO heaks püretroid-PBO insektitsiidiga töödeldud voodivõrgud [10]. Püretroid-CFP ITN avaldati hiljuti ka pärast paralleelseid randomiseeritud kontrollitud uuringuid Beninis [13] ja Tansaanias [14], mis näitasid, et prototüüp ITN (Interceptor® G2) vähendas laste malaaria esinemissagedust vastavalt 46% ja 44%. 10]. ].
Pärast Ülemaailmse Fondi ja teiste suuremate malaaria rahastajate uusi jõupingutusi insektitsiidiresistentsuse vähendamiseks uute voodivõrkude kasutuselevõtu kiirendamise abil [15] kasutatakse endeemilistes piirkondades juba püretroid-PBO ja püretroid-CFP voodivõrke. Asendab traditsioonilisi insektitsiide. töödeldud voodivõrgud, mis kasutavad ainult püretroide. Aastatel 2019–2022 suurenes Sahara-tagusesse Aafrikasse tarnitavate PBO püretroid-sääsevõrkude osakaal 8%-lt 51%-le [1], samas kui PBO püretroid-sääsevõrgud, sealhulgas CFP püretroid-sääsevõrgud, peaksid „kahetoimelised” sääsevõrgud moodustama 56% saadetistest. Siseneda Aafrika turule 2025. aastaks [16]. Kuna püretroid-PBO ja püretroid-CFP sääsevõrkude tõhususe kohta on üha rohkem tõendeid, eeldatakse, et need võrgud muutuvad lähiaastatel laiemalt kättesaadavaks. Seega on üha suurem vajadus täita teabelüngad uue põlvkonna insektitsiidiga töödeldud voodivõrkude optimaalse kasutamise kohta, et saavutada maksimaalne efekt täieliku operatiivse kasutamise ulatuse suurendamisel.
Arvestades püretroidse CFP ja püretroidse PBO sääsevõrkude samaaegset levikut, on riiklikul malaaria tõrje programmil (NMCP) üks operatiivne uurimisküsimus: kas selle efektiivsus väheneb – PBO ITN? Selle mure põhjuseks on see, et PBO toimib sääskede P450 ensüümide pärssimise kaudu [6], samas kui CFP on proinsektitsiid, mis vajab aktiveerimist P450 ensüümide kaudu [17]. Seetõttu on oletatud, et kui püretroid-CFP ITN-i ja püretroid-CFP ITN-i kasutatakse samas kodus, võib PBO inhibeeriv toime P450-le vähendada püretroid-CFP ITN-i efektiivsust. Mitmed laboriuuringud on näidanud, et eelnev kokkupuude PBO-ga vähendab CFP ägedat toksilisust sääsevektoritele otsese kokkupuute biotestides [18,19,20,21,22]. Erinevate võrgustike vaheliste uuringute läbiviimisel on nende kemikaalide vastastikmõjud aga keerukamad. Avaldamata uuringutes on uuritud erinevat tüüpi insektitsiididega töödeldud võrkude kooskasutamise mõjusid. Seega aitavad väliuuringud, mis hindavad insektitsiidiga töödeldud püretroid-CFP ja püretroid-PBO voodivõrkude kombinatsiooni kasutamise mõju samas majapidamises, kindlaks teha, kas nende võrkude vaheline võimalik antagonism tekitab operatiivseid probleeme, ja aitavad määrata parima strateegia rakendamiseks ühtlaselt jaotunud piirkondade jaoks.
Postituse aeg: 21. september 2023