Tiostreptoonon äärmiselt kompleksne looduslik bakteriaalne toode, mida kasutatakse paikse vahendinaveterinaarantibiootikumning sellel on ka hea malaaria- ja vähivastane toime.Praegu on see täielikult keemiliselt sünteesitud.
Tiostreptoonil, mis eraldati esmakordselt bakteritest 1955. aastal, on ebatavaline antibiootiline toime: see pärsib valkude biosünteesi, seondudes ribosomaalse RNA ja sellega seotud valkudega.Briti kristallograaf ja 1964. aasta Nobeli preemia laureaat Dorothy Crowfoot Hodgkin avastas ehitise 1970. aastal.
Tiostreptoon sisaldab 10 tsüklit, 11 peptiidsidet, ulatuslikku küllastumatust ja 17 stereotsentrit.Veelgi keerulisem on asjaolu, et see on väga tundlik hapete ja aluste suhtes.See on tiopeptiidsete antibiootikumide perekonna lähteühend ja kõige keerulisem liige.
Nüüd on see ühend alistunud keemiaprofessor KS Nicolaou ja tema kolleegide Scrippsi uurimisinstituudist ja San Diego California ülikoolist sünteetilisele magusale jutule [Angew.Chem.rahvusvahelisus.Toimetajad, 43, 5087 ja 5092 (2004)].
Ühendkuningriigi Exeteri ülikooli keemiaosakonna vanemteadur Christopher J. Moody kommenteeris: „See on märkimisväärne süntees ja Nicolaou rühma märkimisväärne saavutus.”doksorubitsiin D.
Võti struktuuriTIOSTREPTONon dehüdropiperidiini tsükkel, mis toetab didehüdroalaniini saba ja kahte makrotsüklit – 26-liikmelist tiasoliini sisaldavat tsüklit ja 27-liikmelist kinaalkoolhappe süsteemi.Nicolaou ja tema kolleegid lõid lihtsatest lähtematerjalidest võtme dehüdropiperidiini ringi, kasutades biomimeetilist iso-Diels-Alder dimerisatsioonireaktsiooni.See oluline samm aitas kinnitada 1978. aasta ettepanekut, et bakterid kasutavad seda reaktsiooni tiopeptiidantibiootikumide biosünteesiks.
Nicolaou ja kolleegid lisasid dehüdropiperidiini tiasoliini sisaldavasse makrotsüklisse.Nad ühendasid selle makrotsükli struktuuriga, mis sisaldas kinaalkoolhapet ja didehüdroalaniini saba prekursorit.Seejärel puhastasid nad saaduse saamisekstiostreptoon.
Rühma kahe töö retsensendid ütlesid, et süntees "on meistriteos, mis tõstab esile tipptasemel tehnoloogiaid ja avab uued horisondid struktuuri, tegevuste ja toimimisviiside sisukaks uurimiseks."
Postitusaeg: 31. oktoober 2023