Kokkupuude püretroididega võib suurendada Parkinsoni tõve riski immuunsüsteemi kaudu toimuva geneetikaga koostoime tõttu.
Püretroidid leidub enamikus kaubandusesmajapidamises kasutatavad pestitsiidid.Kuigi need on putukatele neurotoksilised, peavad föderaalvõimud neid üldiselt inimestega kokkupuutel ohutuks.
Tundub, et geneetilised variatsioonid ja pestitsiididega kokkupuude mõjutavad Parkinsoni tõve riski.Uues uuringus leitakse seos nende kahe riskiteguri vahel, rõhutades immuunvastuse rolli haiguse progresseerumisel.
Leiud on seotud klassigapestitsiididpüretroidid, mida leidub enamikus kodumajapidamises kasutatavates pestitsiidides ja mida kasutatakse üha enam põllumajanduses, kuna muud pestitsiidid kaotatakse järk-järgult.Kuigi püretroidid on putukatele neurotoksilised, peavad föderaalvõimud neid üldiselt inimestele ohutuks.
Uuring on esimene, mis seostab püretroididega kokkupuudet Parkinsoni tõve geneetilise riskiga ja nõuab järeluuringuid, ütles kaasautor Malu Tansi, Ph.D., Emory ülikooli meditsiinikooli füsioloogia dotsent.
Geneetiline variant, mille meeskond avastas, asub MHC II (major histocompatibility complex class II) geenide mittekodeerivas piirkonnas, mis on immuunsüsteemi reguleerivate geenide rühm.
"Me ei oodanud, et leiame konkreetset seost püretroididega," ütles Tansey.«On teada, et äge kokkupuude püretroididega võib põhjustada immuunsüsteemi talitlushäireid ning nende toimel olevaid molekule võib leida immuunrakkudest;Nüüd peame rohkem mõistma, kuidas pikaajaline kokkupuude immuunsüsteemi mõjutab ja seeläbi selle funktsiooni parandab.Kinsoni tõve oht.
"Juba on kindlaid tõendeid selle kohta, et ajupõletik või üliaktiivne immuunsüsteem võivad aidata kaasa Parkinsoni tõve progresseerumisele."Me arvame, et siin võib juhtuda see, et kokkupuude keskkonnaga võib muuta mõne inimese immuunvastust, soodustades kroonilist põletikku ajus."
Emory teadlased eesotsas Tansey ja mikrobioloogia ja immunoloogia osakonna juhataja doktor Jeremy Bossi tegid koostööd Emory tervikliku Parkinsoni tõve keskuse direktori Ph.D. Stuart Factori ja Beate Ritziga., MD, California Ülikool, San Francisco.Koostöös UCLA rahvatervise teadlastega on Ph.D.Artikli esimene autor on George T. Kannarkat, MD.
UCLA teadlased kasutasid California geograafilist andmebaasi, mis hõlmas 30 aastat pestitsiidide kasutamist põllumajanduses.Nad määrasid kokkupuute kauguse (kellegi töö- ja koduaadressi) põhjal, kuid ei mõõtnud pestitsiidide taset kehas.Arvatakse, et püretroidid lagunevad suhteliselt kiiresti, eriti päikesevalguse käes, poolestusaeg mullas päevadest kuni nädalateni.
California Central Valleyst pärit 962 katsealuse hulgas suurendas Parkinsoni tõve riski tavaline MHC II variant koos keskmisest kõrgema kokkupuutega püretroidsete pestitsiididega.Geeni kõige ohtlikum vorm (kahte riskialleeli kandvad isikud) leiti 21%-l Parkinsoni tõvega patsientidest ja 16%-l kontrollrühma patsientidest.
Selles rühmas ei suurendanud ainult geeni või püretroidiga kokkupuude Parkinsoni tõve riski oluliselt, küll aga kombinatsioon.Võrreldes keskmisega oli inimestel, kes puutusid kokku püretroididega ja kandsid kõrgeima riskiga MHC II geenivormi, 2,48 korda suurem risk haigestuda Parkinsoni tõve kui neil, kellel oli vähem kokkupuuteid ja kes kandsid geeni kõige madalama riskiga vormi.risk.Kokkupuude muud tüüpi pestitsiididega, nagu orgaanilised fosfaadid või parakvaat, ei suurenda riski samal viisil.
Suuremad geneetilised uuringud, sealhulgas Factor ja tema patsiendid, on varem seostanud MHC II geenivariatsioone Parkinsoni tõvega.Üllataval kombel mõjutab sama geneetiline variant Parkinsoni tõve riski erinevalt kaukaaslastel/eurooplastel ja hiinlastel.MHC II geenid on indiviidide lõikes väga erinevad;seetõttu mängivad nad olulist rolli elundisiirdamise valikul.
Teised katsed on näidanud, et Parkinsoni tõvega seotud geneetilised variatsioonid on seotud immuunrakkude funktsiooniga.Teadlased leidsid, et 81 Parkinsoni tõvega patsiendi ja Emory ülikooli Euroopa kontrollrühma hulgas näitasid California uuringus saadud kõrge riskiga MHC II geenivariantidega inimeste immuunrakud rohkem MHC molekule.
MHC molekulid on "antigeeni esitlemise" protsessi aluseks ja on liikumapanev jõud, mis aktiveerib T-rakke ja haarab kaasa ülejäänud immuunsüsteemi.MHC II ekspressioon on suurenenud Parkinsoni tõvega patsientide ja tervete kontrollide rahulikes rakkudes, kuid suurema riskiga genotüübiga Parkinsoni tõvega patsientidel täheldatakse suuremat vastust immuunprobleemidele;
Autorid jõudsid järeldusele: "Meie andmed näitavad, et rakulised biomarkerid, nagu MHC II aktiveerimine, võivad olla kasulikumad kui lahustuvad molekulid plasmas ja tserebrospinaalvedelikus, et tuvastada haigusriskiga inimesi või värvata patsiente immunomoduleerivate ravimite uuringutes osalemiseks.""Testi."
Uuringut toetasid riiklik neuroloogiliste häirete ja insuldi instituut (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), riiklik keskkonnaterviseteaduste instituut (5P01ES016731), riiklik üldmeditsiiniteaduste instituut (GM47310), perekond Sartain Lanier. Michael J. Foxpa Kingsoni haiguste uurimise sihtasutus.
Postitusaeg: juuni-04-2024