Püretroididega kokkupuude võib suurendada Parkinsoni tõve riski immuunsüsteemi kaudu toimuva geneetika interaktsiooni tõttu.
Püretroidid leidub enamikus kaubanduslikesmajapidamises kasutatavad pestitsiididKuigi need on putukatele neurotoksilised, peavad föderaalvõimud neid üldiselt inimestele ohutuks.
Geneetilised variatsioonid ja kokkupuude pestitsiididega näivad mõjutavat Parkinsoni tõve riski. Uus uuring leiab seose nende kahe riskiteguri vahel, rõhutades immuunvastuse rolli haiguse progresseerumisel.
Tulemused on seotud teatud klassigapestitsiididnimetatakse püretroidideks ja neid leidub enamikus kaubanduslikes kodumajapidamises kasutatavates pestitsiidides ning neid kasutatakse üha enam põllumajanduses, kuna teised pestitsiidid järk-järgult kasutusest kõrvaldatakse. Kuigi püretroidid on putukatele neurotoksilised, peavad föderaalvõimud neid üldiselt inimestele ohutuks.
Uuring on esimene, mis seob püretroididega kokkupuudet Parkinsoni tõve geneetilise riskiga ja nõuab järelkontrolli uuringuid, ütles kaasautor Malu Tansi, Ph.D., Emory ülikooli meditsiinikooli füsioloogia dotsent.
Meeskonna avastatud geneetiline variant asub MHC II (peamise histosobivuskompleksi II klassi) geenide mittekodeerivas piirkonnas, mis on immuunsüsteemi reguleeriv geenide rühm.
„Me ei oodanud, et leiame konkreetse seose püretroididega,“ ütles Tansey. „On teada, et äge kokkupuude püretroididega võib põhjustada immuunsüsteemi talitlushäireid ja molekule, millele nad mõjuvad, võib leida immuunrakkudest; nüüd peame paremini aru saama, kuidas pikaajaline kokkupuude mõjutab immuunsüsteemi ja seeläbi selle funktsiooni parandab.“ Kinsoni tõve risk.
„On juba kindlaid tõendeid selle kohta, et ajupõletik või üliaktiivne immuunsüsteem võivad Parkinsoni tõve progresseerumisele kaasa aidata. Meie arvates võib siin toimuda see, et keskkonnamõjud võivad mõnedel inimestel muuta immuunvastust, soodustades kroonilist põletikku ajus.“
Uuringu jaoks tegid Emory teadlased eesotsas Tansey ja mikrobioloogia ja immunoloogia osakonna juhataja dr Jeremy Bossiga koostööd Emory Parkinsoni tõve keskuse direktori dr Stuart Factoriga ja California ülikooli San Francisco meditsiinidoktori Beate Ritziga. Koostöös UCLA rahvatervise teadlastega on artikli esimene autor dr George T. Kannarkat.
UCLA teadlased kasutasid California geograafilist andmebaasi, mis hõlmas 30 aastat pestitsiidide kasutamist põllumajanduses. Nad määrasid kokkupuute kauguse (kellegi töö- ja koduaadressi) põhjal, kuid ei mõõtnud pestitsiidide taset organismis. Arvatakse, et püretroidid lagunevad suhteliselt kiiresti, eriti päikesevalguse käes, kusjuures nende poolestusaeg mullas on päevadest nädalateni.
California Central Valley piirkonnast pärit 962 katsealuse seas suurendas levinud MHC II variant koos keskmisest suurema kokkupuutega püretroidpestitsiididega Parkinsoni tõve riski. Geeni kõige ohtlikumat vormi (kahe riskialleeliga isikud) leiti 21%-l Parkinsoni tõvega patsientidest ja 16%-l kontrollrühmas.
Selles rühmas ei suurendanud kokkupuude geeni või püretroidiga üksi Parkinsoni tõve riski oluliselt, kuid nende kombinatsioon suurendas. Võrreldes keskmisega oli inimestel, kes puutusid kokku püretroididega ja kellel oli MHC II geeni kõrgeima riskiga vorm, 2,48 korda suurem risk Parkinsoni tõve tekkeks kui neil, kellel oli väiksem kokkupuude ja kellel oli geeni madalaima riskiga vorm. Kokkupuude muud tüüpi pestitsiididega, näiteks organofosfaatide või parakvaadiga, ei suurenda riski samal viisil.
Suuremad geneetilised uuringud, sealhulgas Factori ja tema patsientide uuringud, on varem seostanud MHC II geeni variatsioone Parkinsoni tõvega. Üllataval kombel mõjutab sama geneetiline variant Parkinsoni tõve riski valgetel/eurooplastel ja hiinlastel erinevalt. MHC II geenid on indiviiditi väga erinevad, seega mängivad nad olulist rolli elundisiirdamise valikul.
Teised katsed on näidanud, et Parkinsoni tõvega seotud geneetilised variatsioonid on seotud immuunrakkude funktsiooniga. Teadlased leidsid, et 81 Parkinsoni tõvega patsiendi ja Emory ülikooli Euroopa kontrollrühma seas näitasid California uuringus osalenud kõrge riskiga MHC II geenivariantidega inimeste immuunrakud rohkem MHC molekule.
MHC molekulid on aluseks „antigeeni esitlemise“ protsessile ning on liikumapanev jõud, mis aktiveerib T-rakke ja kaasab ülejäänud immuunsüsteemi. MHC II ekspressioon on suurenenud Parkinsoni tõvega patsientide ja tervete kontrollisikute puhkeolekus rakkudes, kuid suuremat vastust immuunsüsteemi väljakutsele on täheldatud Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel on kõrgema riskiga genotüübid;
Autorid jõudsid järeldusele: „Meie andmed näitavad, et rakulised biomarkerid, näiteks MHC II aktivatsioon, võivad olla kasulikumad kui plasmas ja tserebrospinaalvedelikus leiduvad lahustuvad molekulid haigestumise riskirühma kuuluvate inimeste tuvastamiseks või patsientide värbamiseks immunomoduleerivate ravimite uuringutesse.“ „Test.“
Uuringut toetasid Riiklik Neuroloogiliste Häirete ja Insuldi Instituut (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Riiklik Keskkonnatervise Teaduste Instituut (5P01ES016731), Riiklik Üldmeditsiini Teaduste Instituut (GM47310), Sartain Lanieri Perekonna Fond ja Michael J. Foxpa Kingsoni Haiguste Uurimise Fond.
Postituse aeg: 04.06.2024