Malaaria koormuse hiljutine vähenemine Elevandiluurannikul on suuresti tingitud pikaajaliste insektitsiidivõrkude (LIN) kasutamisest. Seda edu ohustavad aga insektitsiidiresistentsus, Anopheles gambiae populatsioonide käitumuslikud muutused ja malaaria jääkülekanne, mis nõuab täiendavaid vahendeid. Seetõttu oli käesoleva uuringu eesmärk hinnata LLIN-i ja Bacillus thuringiensis'e (Bti) kombineeritud kasutamise efektiivsust ning võrrelda seda LLIN-iga.
Uuring viidi läbi märtsist 2019 kuni veebruarini 2020 kahes uuringurühmas (LLIN + Bti rühm ja ainult LLIN rühm) Korhogo tervishoiupiirkonnas Põhja-Côte d'Ivoire'is. LLIN + Bti rühmas töödeldi Anopheles'e vastsete elupaiku lisaks LLIN-ile ka Bti-ga iga kahe nädala tagant. Vastsed ja täiskasvanud sääsed koguti ja morfoloogiliselt identifitseeriti perekondadeks ja liikideks standardmeetodeid kasutades. Liikme Ann. Gambia kompleks määrati polümeraasi ahelreaktsiooni tehnoloogia abil. Nakatumine Plasmodium An-iga. Hinnati ka malaaria esinemissagedust Gambias ja kohalikus populatsioonis.
Üldiselt oli Anopheles spp. vastsete tihedus LLIN + Bti rühmas madalam võrreldes ainult LLIN-i rühmaga: 0,61 [95% CI 0,41–0,81] vastset/sukeldumine (l/sukeldumine) 3,97 [95% CI 3,56–4,38] l/sukeldumine (RR = 6,50; 95% CI 5,81–7,29 P < 0,001). Ani üldine hammustuskiirus. S. gambiae hammustuste esinemissagedus oli ainult LLIN + Bti rühmas 0,59 [95% CI 0,43–0,75] inimese/öö kohta, võrreldes 2,97 [95% CI 2,02–3,93] hammustusega inimese/öö kohta ainult LLIN-i rühmas (P < 0,001). Anopheles gambiae sl identifitseeritakse peamiselt Anopheles sääsena. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), millele järgnes Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). Inimvereindeks uuringupiirkonnas oli 80,5% (n = 389). LLIN + Bti rühma EIR oli 1,36 nakatunud hammustust inimese kohta aastas (ib/p/a), samas kui ainult LLIN rühma EIR oli 47,71 ib/p/a. Malaaria esinemissagedus vähenes LLIN + Bti rühmas järsult 291,8‰-lt (n = 765) 111,4‰-ni (n = 292) (P < 0,001).
LLIN-i ja Bti kombinatsioon vähendas oluliselt malaaria esinemissagedust. LLIN-i ja Bti kombinatsioon võib olla paljulubav integreeritud lähenemisviis An-i tõhusaks tõrjeks. Gambia on malaariast vaba.
Vaatamata malaaria tõrje edusammudele viimastel aastakümnetel, on malaariakoormus Sahara-taguses Aafrikas endiselt suur probleem [1]. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) teatas hiljuti, et 2023. aastal oli maailmas 249 miljonit malaariajuhtu ja hinnanguliselt 608 000 malaariast tingitud surmajuhtumit [2]. WHO Aafrika piirkond moodustab 95% maailma malaariajuhtudest ja 96% malaariasurmadest, kusjuures enim on mõjutatud rasedad naised ja alla 5-aastased lapsed [2, 3].
Pikaajalised insektitsiidivõrgud (LLIN) ja siseruumides tehtav jääkpritsimine (IRS) on mänginud võtmerolli malaaria leviku vähendamisel Aafrikas [4]. Nende malaariavektorite tõrjevahendite laiendamine tõi kaasa malaaria esinemissageduse vähenemise 37% ja suremuse vähenemise 60% aastatel 2000–2015 [5]. Alates 2015. aastast täheldatud suundumused on aga murettekitavalt seiskunud või isegi kiirenenud, kusjuures malaariasurmad on endiselt vastuvõetamatult kõrged, eriti Sahara-taguses Aafrikas [3]. Mitmed uuringud on tuvastanud, et peamiste malaariavektorite Anopheles'i seas on rahvatervises kasutatavate insektitsiidide suhtes resistentsuse teke ja levik takistab LLIN-i ja IRS-i edasist tõhusust [6, 7, 8]. Lisaks põhjustavad vektorite hammustamise käitumise muutused õues ja varem öösel malaaria jääkülekannet ja on üha suurenev mure [9, 10]. LLIN-i ja IRS-i piirangud jääkülekande eest vastutavate vektorite kontrollimisel on praeguste malaaria likvideerimise jõupingutuste peamine piirang [11]. Lisaks seletatakse malaaria püsimist kliimatingimuste ja inimtegevusega, mis aitavad kaasa vastsete elupaikade loomisele [12].
Vastsete päritolu kontrollimine (LSM) on paljunemiskohapõhine lähenemine vektorite tõrjele, mille eesmärk on vähendada paljunemiskohtade arvu ja neis sisalduvate sääsevastsete ja nukkude arvu [13]. Mitmed uuringud on soovitanud LSM-i täiendava integreeritud strateegiana malaaria vektorite tõrjeks [14, 15]. Tegelikult pakub LSM-i efektiivsus kahekordset kasu malaaria vektorite liikide hammustuste vastu nii sise- kui ka välistingimustes [4]. Lisaks võib vektorite tõrje larvitsiididel põhinevate LSM-idega, näiteks Bacillus thuringiensis israelensis'ega (Bti), laiendada malaaria tõrje võimaluste valikut. Ajalooliselt on LSM-il olnud võtmeroll malaaria edukal tõrjel Ameerika Ühendriikides, Brasiilias, Egiptuses, Alžeerias, Liibüas, Marokos, Tuneesias ja Sambias [16,17,18]. Kuigi LSM-il on olnud oluline roll integreeritud kahjuritõrjes mõnes riigis, kus malaaria on likvideeritud, ei ole LSM-i laialdaselt integreeritud malaaria vektorite tõrje poliitikasse ja tavadesse Aafrikas ning seda kasutatakse ainult vektorite tõrje programmides mõnes Sahara-taguses riigis. riikides [14,15,16,17,18,19]. Üks põhjus on laialt levinud arvamus, et paljunemiskohti on liiga palju ja neid on raske leida, mistõttu on LSM-i rakendamine väga kulukas [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Seetõttu on Maailma Terviseorganisatsioon aastakümneid soovitanud, et malaaria vektorite tõrjeks eraldatavad ressursid peaksid keskenduma LLIN-ile ja IRS-ile [20, 21]. Alles 2012. aastal soovitas Maailma Terviseorganisatsioon integreerida LSM-i, eriti Bti-sekkumisi, täiendusena LLIN-ile ja IRS-ile teatud Sahara-taguses Aafrikas [20]. Pärast WHO selle soovituse esitamist on Sahara-taguses Aafrikas läbi viidud mitu pilootuuringut biolarvitsiidide teostatavuse, tõhususe ja maksumuse kohta, mis näitavad LSM-i tõhusust Anopheles sääskede tiheduse ja malaaria ülekande efektiivsuse vähendamisel [22, 23]. . , 24].
Elevandiluurannik on üks 15 riigist, kus on maailmas kõrgeim malaariakoormus [25]. Malaaria levimus Elevandiluurannikul moodustab 3,0% ülemaailmsest malaariakoormusest, kusjuures hinnanguline esinemissagedus ja juhtumite arv varieerub 300-st kuni üle 500-ni 1000 elaniku kohta [25]. Vaatamata pikale kuivaperioodile novembrist maini levib malaaria riigi põhjapoolses savannipiirkonnas aastaringselt [26]. Malaaria levik selles piirkonnas on seotud suure hulga asümptomaatiliste Plasmodium falciparum'i kandjate esinemisega [27]. Selles piirkonnas on kõige levinum malaariavektor Anopheles gambiae (SL). Kohalik turvalisus. Anopheles gambiae sääsed koosnevad peamiselt Anopheles gambiae'st (SS), mis on insektitsiidide suhtes väga resistentne ja kujutab seetõttu endast suurt malaaria jääkülekande riski [26]. LLIN-i kasutamisel võib olla malaaria leviku vähendamisel piiratud mõju kohalike vektorite insektitsiidiresistentsuse tõttu ja seetõttu on see endiselt suur probleem. Bti või LLIN-i kasutavad pilootuuringud on näidanud efektiivsust sääskede leviku tiheduse vähendamisel Põhja-Côte d'Ivoire'is. Varasemad uuringud ei ole aga hinnanud Bti ja LLIN-i korduva manustamise mõju malaaria levikule ja malaaria esinemissagedusele selles piirkonnas. Seetõttu oli selle uuringu eesmärk hinnata LLIN-i ja Bti kombineeritud kasutamise mõju malaaria levikule, võrreldes LLIN + Bti rühma ainult LLIN-i rühmaga neljas külas Côte d'Ivoire'i põhjaosas. Hüpoteesiks oli, et Bti-põhise LSM-i rakendamine lisaks LLIN-ile annaks lisaväärtust, vähendades malaariasääskede tihedust veelgi võrreldes ainult LLIN-iga. See integreeritud lähenemisviis, mis on suunatud Bti-d kandvatele ebaküpsetele Anopheles sääskedele ja LLIN-i kandvatele täiskasvanud Anopheles sääskedele, võib olla kriitilise tähtsusega malaaria leviku vähendamiseks kõrge malaaria endeemilisusega piirkondades, näiteks Põhja-Côte d'Ivoire'i külades. Seetõttu võivad selle uuringu tulemused aidata otsustada, kas lisada LSM riiklikesse malaariavektorite tõrje programmidesse (NMCP) endeemilistes Sahara-tagustes riikides.
Käesolev uuring viidi läbi Põhja-Côte d'Ivoire'i Korhogo sanitaartsoonis Napieldougou departemangu (tuntud ka kui Napier) neljas külas (joonis 1). Uuritavad külad: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E), Lofinekaha (9° 17′ 31″). 5° 36′ 24″ N) ja Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ E). Napierledougou rahvaarv oli 2021. aastal hinnanguliselt 31 000 elanikku ning provints koosneb 53 külast ja kahest tervisekeskusest [28]. Napyeledougou provintsis, kus malaaria on peamine arstivisiitide, haiglaravi ja suremuse põhjus, kasutatakse Anopheles'e vektorite tõrjeks ainult LLIN-i [29]. Kõiki nelja küla mõlemas uuringurühmas teenindab sama tervisekeskus, mille malaariajuhtude kliinilisi andmeid käesolevas uuringus vaadati üle.
Côte d'Ivoire'i kaart, mis näitab uuringuala. (Kaardi allikas ja tarkvara: GADM andmed ja ArcMap 10.6.1. LLIN pikaajaline insektitsiidivõrk, Bti Bacillus thuringiensis israelensis.)
Napieri tervisekeskuse sihtpopulatsiooni seas ulatus malaaria levimus 82,0%-ni (2038 juhtu) (BTI-eelsed andmed). Kõigis neljas külas kasutavad leibkonnad ainult PermaNet® 2.0 LLIN-i, mida levitas 2017. aastal Côte d'Ivoire'i NMCP ja mille katvus on >80% [25, 26, 27, 28, 30]. Külad kuuluvad Korhogo piirkonda, mis on Côte d'Ivoire'i riikliku sõjaväenõukogu vaatluspunkt ja on ligipääsetav aastaringselt. Igas neljas külas on vähemalt 100 leibkonda ja ligikaudu sama suur rahvaarv ning terviseregistri (Côte d'Ivoire'i tervishoiuministeeriumi töödokument) andmetel registreeritakse igal aastal mitu malaariajuhtu. Malaaria põhjustajaks on peamiselt Plasmodium falciparum (P. falciparum) ja see kandub inimestele edasi Plasmodium'i kaudu. Piirkonnas levitavad gambiae'd ka Anopheles ja Anopheles nili sääsed [28]. Kohalik kompleks An. gambiae koosneb peamiselt Anopheles sääskedest. gambiae ss-l on kdr-mutatsioonide kõrge sagedus (sagedusvahemik: 90,70–100%) ja ace-1 alleelide mõõdukas sagedus (sagedusvahemik: 55,56–95%) [29].
Keskmine aastane sademete hulk ja temperatuur on vastavalt 1200–1400 mm ja 21–35 °C ning suhteline õhuniiskus (RH) on hinnanguliselt 58%. Uuringupiirkonnas valitseb Sudaani tüüpi kliima 6-kuulise kuivaperioodiga (novembrist aprillini) ja 6-kuulise vihmaperioodiga (maist oktoobrini). Piirkond kogeb mõningaid kliimamuutuste mõjusid, näiteks taimestiku kadu ja pikem kuivaperiood, mida iseloomustab veekogude (madalad, riisipõllud, tiigid, lombid) kuivamine, mis võivad olla elupaigaks Anopheles sääsevastsetele. Sääsed[26].
Uuring viidi läbi LLIN + Bti rühmas, mida esindasid Kakologo ja Nambatiurkaha külad, ning ainult LLIN rühmas, mida esindasid Kolekaha ja Lofinekaha külad. Uuringuperioodil kasutasid kõigi nende külade elanikud ainult PermaNet® 2.0 LLIN-i.
LLIN-i (PermaNet 2.0) ja Bti kombinatsiooni efektiivsust Anopheles sääskede ja malaaria leviku vastu hinnati randomiseeritud kontrollitud uuringus (RCT), milles oli kaks uuringurühma: LLIN + Bti rühm (ravirühm) ja ainult LLIN-i rühm (kontrollrühm). LLIN + Bti hülsse esindavad Kakologo ja Nambatiourkaha, samas kui Kolékaha ja Lofinékaha olid kavandatud ainult LLIN-i sisaldavate õlgadena. Kõigis neljas külas kasutavad kohalikud elanikud 2017. aastal Elevandiluuranniku NMCP-lt saadud LLIN PermaNet® 2.0. Eeldatakse, et PermaNet® 2.0 kasutamise tingimused on erinevates külades samad, kuna nad said võrgu samamoodi. LLIN + Bti rühmas töödeldi Anopheles vastsete elupaiku Bti-ga iga kahe nädala tagant lisaks elanikkonna poolt juba kasutatavale LLIN-ile. Külades ja iga küla keskusest 2 km raadiuses asuvaid vastsete elupaiku töödeldi vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni ja Côte d'Ivoire'i NMCP soovitustele [31]. Seevastu ainult LLIN-i saanud rühm ei saanud uuringuperioodil vastsetevastast Bti-ravi.
Bti vees dispergeeruvat graanulite vormi (Vectobac WG, 37,4% massi järgi; partii number 88–916-PG; 3000 rahvusvahelist toksilisuse ühikut RÜ/mg; Valent BioScience Corp, USA) kasutati annuses 0,5 mg/l. Kasutati 16-liitrist seljakotti ja klaaskiust pihustit käepideme ja reguleeritava otsikuga voolukiirusega 52 ml sekundis (3,1 l/min). 10 l vett sisaldava pihusti valmistamiseks on suspensioonis lahjendatud Bti kogus 0,5 mg/l × 10 L = 5 mg. Näiteks 10 l kavandatud veevooluhulgaga ala puhul, kasutades 10-liitrist pihustit teatud veemahu töötlemiseks, on lahjendamist vajava Bti kogus 0,5 mg/l × 20 L = 10 mg. 10 mg Bti mõõdeti välitingimustes elektroonilise kaalu abil. Spaatliga valmistatakse suspensioon, segades antud koguse Bti-d 10-liitrises mõõteämbris. See annus valiti pärast välikatseid, milles uuriti Bti efektiivsust Anopheles spp. ja Culex spp. erinevate staadiumide vastu looduslikes tingimustes piirkonnas, mis erineb tänapäevaste uuringute piirkonnast, kuid on sellega sarnane [32]. Larvitsiidi suspensiooni manustamiskogus ja manustamiskestus iga paljunemiskoha jaoks arvutati paljunemiskohas oleva vee hinnangulise mahu põhjal [33]. Bti pealekandmiseks kasutage kalibreeritud käsipihustit. Nebulisaatoreid kalibreeritakse ja testitakse individuaalsete harjutuste ajal ja erinevates piirkondades, et tagada õige Bti koguse manustamine.
Vastsete paljunemispaikade töötlemiseks parima aja leidmiseks määras meeskond kindlaks aknapõhise pritsimise. Pritsimisaken on periood, mille jooksul toodet optimaalse efektiivsuse saavutamiseks peale kantakse: selles uuringus oli pritsimisaken 12 tunnist kuni 2 nädalani, olenevalt Bti püsivusest. Ilmselt vajab vastsete poolt Bti omastamine paljunemispaigas ajavahemikku 7.00–18.00. Sel viisil saab vältida tugeva vihma perioode, kui vihm tähendab pritsimise peatamist ja järgmise päeva taasalustamist, kui ilm soosib. Pritsimise kuupäevad ning täpsed kuupäevad ja kellaajad sõltuvad vaadeldavatest ilmastikutingimustest. Seljakottpritside kalibreerimiseks soovitud Bti pealekandmiskoguse jaoks on iga tehnik koolitatud pihusti otsiku visuaalseks kontrollimiseks ja seadistamiseks ning rõhu hoidmiseks. Kalibreerimine viiakse lõpule, kontrollides, et õige kogus Bti töötlust kantakse ühtlaselt pinnaühikule. Vastsete elupaika töödeldakse iga kahe nädala tagant. Vastsete tõrjet teostatakse nelja kogenud ja hästi koolitatud spetsialisti toel. Vastsete tõrjet ja osalejaid juhendavad kogenud juhendajad. Vastsete tõrje algas 2019. aasta märtsis kuivaperioodil. Tegelikult näitas üks varasem uuring, et kuiv periood on larvitsiidiks kõige sobivam periood tänu paljunemispaikade stabiilsusele ja nende arvukuse vähenemisele [27]. Vastsete tõrje kuival aastaajal peaks ennetama sääskede ligimeelitamist märjal aastaajal. Kaks (02) kilogrammi Bti-d hinnaga 99,29 USA dollarit võimaldab ravi saaval uuringurühmal katta kõik piirkonnad. LLIN+Bti rühmas kestis larvitsiidiline sekkumine terve aasta, märtsist 2019 kuni veebruarini 2020. LLIN+Bti rühmas esines kokku 22 larvitsiidilise ravi juhtu.
Võimalikke kõrvaltoimeid (nagu sügelus, pearinglus või nohu) jälgiti LIN + Bti rühmas osalenud Bti biolarvitsiidi nebulisaatorite ja leibkondade elanike individuaalsete küsitluste abil.
LLIN-i kasutamise protsendi hindamiseks elanikkonna hulgas viidi läbi leibkonnaküsitlus 400 leibkonna seas (200 leibkonda uurimisrühma kohta). Leibkondade küsitlemisel kasutatakse kvantitatiivset küsimustiku meetodit. LLIN-i kasutamise levimus jagati kolme vanuserühma: 15 aastat. Küsimustik täideti ja selgitati kohalikus senoufo keeles leibkonnapeale või teisele üle 18-aastasele täiskasvanule.
Uuritava leibkonna minimaalne suurus arvutati Vaughani ja Morrow [34] kirjeldatud valemi abil.
n on valimi suurus, e on vea piir, t on usaldusnivoost tuletatud ohutustegur ja p on antud atribuudiga populatsiooni vanemate osakaal. Igal murru elemendil on püsiv väärtus, seega (t) = 1,96; uuringus oli minimaalne leibkonna suurus selles olukorras 384 leibkonda.
Enne käesolevat katset identifitseeriti, võeti proove, kirjeldati, georefereeriti ja märgistati Anophelese vastsete erinevad elupaigatüübid LLIN+Bti ja LLIN rühmades. Pesitsuskoloonia suuruse mõõtmiseks kasutati mõõdulinti. Seejärel hinnati sääsevastsete tihedust iga kuu 12 kuu jooksul 30 juhuslikult valitud sigimispaigas küla kohta, kokku 60 sigimispaika uurimisrühma kohta. Uurimispiirkonna kohta võeti 12 vastsete proovi, mis vastab 22 Bti töötlusele. Nende 30 sigimispaiga valimise eesmärk küla kohta oli jäädvustada piisav arv vastsete kogumiskohti külades ja uurimisüksustes, et minimeerida eelarvamusi. Vastsed koguti 60 ml lusikaga [35] kastmise teel. Kuna mõned kasvukohad on väga väikesed ja madalad, on vaja kasutada väikest ämbrit, mis erineb WHO standardsest ämbrist (350 ml). Pesitsuspaikadest, mille ümbermõõt oli 10 m, tehti kokku vastavalt 5, 10 või 20 sukeldumist. Kogutud vastsete (nt Anopheles, Culex ja Aedes) morfoloogiline identifitseerimine viidi läbi otse põllul [36]. Kogutud vastsed jagati arengujärgu alusel kahte kategooriasse: varajase staadiumi vastsed (1. ja 2. staadium) ja hilise staadiumi vastsed (3. ja 4. staadium) [37]. Vastsed loendati perekondade kaupa ja igas arengujärgus. Pärast loendamist lasti sääsevastsed tagasi oma paljunemisaladele ja täiendati algse mahuni allikaveega, millele oli lisatud vihmavett.
Pesitsuskohta peeti positiivseks, kui seal esines vähemalt üks mis tahes sääseliigi vasts või nukk. Vastsete tihedus määrati sama perekonna vastsete arvu jagamisel sukeldumiste arvuga.
Iga uuring kestis kaks järjestikust päeva ja iga kahe kuu tagant koguti täiskasvanud sääski igast külast juhuslikult valitud 10 leibkonnast. Uuringu vältel viis iga uurimisrühm kolmel järjestikusel päeval läbi 20 leibkonna valimiuuringu. Sääski püüti kinni standardsete aknaküüniste (WT) ja püretrumi pihustuslõksude (PSC) abil [38, 39]. Esmalt nummerdati kõik iga küla majad. Seejärel valiti igast külast juhuslikult neli maja täiskasvanud sääskede kogumispunktideks. Igas juhuslikult valitud majas koguti sääski peamisest magamistoast. Valitud magamistubadel on uksed ja aknad ning need olid eelmisel õhtul hõivatud. Magamistoad hoitakse enne töö alustamist ja sääskede kogumise ajal suletuna, et sääsed toast välja ei lendaks. Iga magamistoa igasse aknasse paigaldati sääskede proovivõtukohaks WT. Järgmisel päeval koguti magamistubadest töökohale sisenenud sääsed kella 06.00 ja 08.00 vahel. Koguge sääsed oma tööpiirkonnast suuotsiku abil ja hoidke neid ühekordselt kasutatavas pabertopsis, mis on kaetud toore tükiga. Sääsevõrk. Samas magamistoas puhkavad sääsed püüti kinni kohe pärast WT-proovi võtmist püretroidil põhineva PSC-ga. Pärast valgete linade laotamist magamistoa põrandale sulgege uksed ja aknad ning pihustage putukamürki (toimeained: 0,25% transflutriini + 0,20% permetriini). Umbes 10–15 minutit pärast pritsimist eemaldage töödeldud magamistoast voodikate, korjake pintsettidega kokku valgetele linadele maandunud sääsed ja pange need veega immutatud vatiga täidetud Petri tassi. Samuti registreeriti valitud magamistubades ööbinud inimeste arv. Kogutud sääsed viidi kiiresti kohapealsesse laborisse edasiseks töötlemiseks.
Laboris identifitseeriti kõik kogutud sääsed morfoloogiliselt perekonda ja liiki [36]. Anna munasarjad. gambiae SL, kasutades binokulaarset dissektsioonimikroskoopi, mille käigus asetati tilk destilleeritud vett klaasslaidile [35]. Pariteedi staatust hinnati, et eristada mitmekordselt sünnitanud naisi mittesünnitanud naistest munasarjade ja hingetoru morfoloogia põhjal, samuti viljakusmäära ja füsioloogilise vanuse määramiseks [35].
Suhteline indeks määratakse värskelt kogutud verejahu allika testimise teel. gambiae ensüümseotud immunosorbenttesti (ELISA) abil, kasutades inimeste, kariloomade (veised, lambad, kitsed) ja kanade peremeesorganismide verd [40]. Entomoloogiline nakatus (EIR) arvutati, kasutades An. Hinnangud SL-emaste kohta Gambias [41]. Lisaks määrati An.-nakkus Plasmodium gambiae'ga, analüüsides mitmekordselt poeginud emaste pead ja rindkere, kasutades circumsporozoite antigeeni ELISA (CSP ELISA) meetodit [40]. Lõpuks on olemas Ann. gambiae liikmed, mis identifitseeriti, analüüsides selle jalgu, tiibu ja kõhtu polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) tehnikate abil [34].
Malaaria kliinilised andmed saadi Napyeledugou tervisekeskuse kliiniliste konsultatsioonide registrist, mis hõlmab kõiki nelja käesolevas uuringus osalenud küla (st Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha ja Nambatiurkaha). Registri ülevaade keskendus andmetele märtsist 2018 kuni veebruarini 2019 ja märtsist 2019 kuni veebruarini 2020. Kliinilised andmed märtsist 2018 kuni veebruarini 2019 esindavad algtaseme või Bti sekkumise eelseid andmeid, samas kui kliinilised andmed märtsist 2019 kuni veebruarini 2020 esindavad Bti sekkumise eelseid andmeid. Andmed pärast Bti sekkumist. LLIN+Bti ja LLIN uuringurühmade iga patsiendi kliiniline teave, vanus ja küla koguti terviseregistrisse. Iga patsiendi kohta registreeriti teave küla päritolu, vanus, diagnoos ja patoloogia. Käesolevas uuringus vaadeldud juhtudel kinnitati malaaria kiirdiagnostika testi (RDT) ja/või malaariamikroskoopia abil pärast artemisiniinipõhise kombinatsioonravi (ACT) manustamist tervishoiuteenuse osutaja poolt. Malaariajuhtumid jagati kolme vanuserühma (st 15 aastat). Malaaria aastane esinemissagedus 1000 elaniku kohta hinnati, jagades malaaria levimuse 1000 elaniku kohta külaelanike arvuga.
Selles uuringus kogutud andmed sisestati topelt Microsoft Exceli andmebaasi ja imporditi seejärel statistiliseks analüüsiks avatud lähtekoodiga tarkvara R [42] versiooni 3.6.3. Graafikute joonistamiseks kasutatakse ggplot2 paketti. Vastsete tiheduse ja sääsehammustuste keskmise arvu inimese kohta öö kohta võrdlemiseks uuringurühmade vahel kasutati üldistatud lineaarseid mudeleid, mis kasutasid Poissoni regressiooni. Culexi ja Anophelesi sääskede keskmise vastsete tiheduse ja hammustuste määrade võrdlemiseks kasutati asjakohasuse suhte (RR) mõõtmisi. Gambia SL paigutati kahe uuringurühma vahele, kasutades baasjoonena LLIN + Bti rühma. Efekti suurust väljendati koefitsientide ja 95% usaldusintervallidena (95% CI). Poissoni testi suhet (RR) kasutati malaaria osakaalude ja esinemissageduse võrdlemiseks enne ja pärast Bti sekkumist igas uuringurühmas. Kasutatud olulisuse tase oli 5%.
Uuringuprotokolli kiitsid heaks Côte d'Ivoire'i tervishoiu- ja rahvatervise ministeeriumi riiklik teadusuuringute eetika komitee (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), samuti piirkondlik tervishoiupiirkond ja Korhogo administratsioon. Enne sääsevastsete ja täiskasvanute kogumist saadi leibkonnauuringus osalejatelt, omanikelt ja/või elanikelt allkirjastatud teadlik nõusolek. Pere- ja kliinilised andmed on anonüümsed ja konfidentsiaalsed ning neile pääsevad ligi ainult määratud uurijad.
Kokku külastati 1198 pesitsuskohta. Uuringualal uuritud pesitsuskohtadest kuulus 52,5% (n = 629) LLIN + Bti gruppi ja 47,5% (n = 569) ainult LLIN-i gruppi (RR = 1,10 [95% CI 0,98–1,24], P = 0,088). Üldiselt liigitati kohalikud vastsete elupaigad 12 tüüpi, mille hulgas olid suurima osa vastsete elupaikadest riisipõllud (24,5%, n = 294), millele järgnesid sadevee kuivendamine (21,0%, n = 252) ja keraamika (8,3). %, n = 99), jõekallas (8,2%, n = 100), lomp (7,2%, n = 86), lomp (7,0%, n = 84), küla veepump (6,8%, n = 81), kabjajäljed (4,8%, n = 58), sood (4,0%, n = 48), kannud (5,2%, n = 62), tiigid (1,9%, n = 23) ja kaevud (0,9%, n = 11). ).
Kokku koguti uuringupiirkonnast 47 274 sääsevastset, kusjuures LLIN + Bti rühmas oli osakaal 14,4% (n = 6796) võrreldes 85,6%-ga (n = 40 478) ainult LLIN-i rühmas ((RR = 5,96) [95% CI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Need vastsed koosnevad kolmest sääskede perekonnast, millest domineeriv liik on Anopheles (48,7%, n = 23 041), millele järgnesid Culex spp. (35,0%, n = 16 562) ja Aedes spp. (4,9%, n = 2340). Nukud moodustasid 11,3% noorkärbestest (n = 5344).
Anopheles spp. vastsete keskmine tihedus. Selles uuringus oli vastsete arv kühvli kohta LLIN + Bti rühmas 0,61 [95% CI 0,41–0,81] l/sukeldumise kohta ja ainult LLIN rühmas 3,97 [95% CI 3,56–4,38] l/sukeldumise kohta (valikuline). fail 1: joonis S1). Anopheles spp. keskmine tihedus. Ainult LLIN-i rühmas oli 6,5 korda suurem kui LLIN + Bti rühmas (HR = 6,49; 95% CI 5,80–7,27; P < 0,001). Ravi ajal Anopheles sääski ei tuvastatud. Vastseid koguti LLIN + Bti rühmas alates jaanuarist, mis vastab kahekümnendale Bti ravile. LLIN + Bti rühmas vähenes varases ja hilises staadiumis vastsete tihedus märkimisväärselt.
Enne Bti-ravi algust (märtsis) hinnati varase staadiumi Anopheles sääskede keskmiseks tiheduseks LLIN + Bti rühmas 1,28 [95% CI 0,22–2,35] l/sukeldumine ja LLIN + Bti rühmas 1,37 [95% CI 0,36–2,36] l/sukeldumine. l/sukeldumine. /sukeldumine ainult LLIN-rühmas (joonis 2A). Pärast Bti-ravi rakendamist vähenes varajaste Anopheles sääskede keskmine tihedus LLIN + Bti rühmas üldiselt järk-järgult 0,90-lt [95% CI 0,19–1,61] 0,10-ni [95% CI – 0,03–0,18] l/sukeldumine. Varajase staadiumi Anopheles vastsete tihedus püsis LLIN + Bti rühmas madal. Ainult LLIN-rühmas olid Anopheles spp. arvukuse kõikumised... Varase staadiumi vastseid täheldati keskmise tihedusega vahemikus 0,23 [95% CI 0,07–0,54] l/sukeldumise kohta kuni 2,37 [95% CI 1,77–2,98] l/sukeldumise kohta. Üldiselt oli varajaste Anopheles vastsete keskmine tihedus ainult LLIN-i rühmas statistiliselt kõrgem, 1,90 [95% CI 1,70–2,10] l/sukeldumise kohta, samas kui varajaste Anopheles vastsete keskmine tihedus LLIN-i rühmas oli 0,38 [95% CI 0,28–0,47] l/sukeldumise kohta. + Bti rühm (RR = 5,04; 95% CI 4,36–5,85; P < 0,001).
Anophelese vastsete keskmise tiheduse muutused. Varase (A) ja hilise (B) staadiumi sääsevõrgud uurimisrühmas märtsist 2019 kuni veebruarini 2020 Napieri piirkonnas Põhja-Côte d'Ivoire'is. LLIN: pikaajalise toimega insektitsiidvõrk Bti: Bacillus thuringiensis, Iisrael TRT: töötlus;
Anopheles spp. vastsete keskmine tihedus hilisemas eas LLIN + Bti rühmas. Ravieelne Bti tihedus oli 2,98 [95% CI 0,26–5,60] l/kastmiskord, samas kui ainult LLIN-i rühmas oli tihedus 1,46 [95% CI 0,26–2,65] l/päevas. Pärast Bti manustamist vähenes hilisema staadiumi Anopheles vastsete tihedus LLIN + Bti rühmas 0,22-lt [95% CI 0,04–0,40] 0,03-le [95% CI 0,00–0,06] l/kastmiskorda (joonis 2B). Ainult LLIN-i rühmas suurenes hilise staadiumi Anopheles vastsete tihedus 0,35-lt [95% CI - 0,15–0,76] 2,77-le [95% CI 1,13–4,40] l/sukeldumise kohta, kusjuures vastsete tihedus varieerus mõnevõrra sõltuvalt proovivõtu kuupäevast. Hilise staadiumi Anopheles vastsete keskmine tihedus ainult LLIN-i rühmas oli 2,07 [95% CI 1,84–2,29] l/sukeldumise kohta, mis on üheksa korda suurem kui 0,23 [95% CI 0,11–0,36] l/sukeldumise kohta LLIN. + Bti rühmas (RR = 8,80; 95% CI 7,40–10,57; P < 0,001).
Culex spp. keskmine tihedus oli LLIN + Bti rühmas 0,33 [95% CI 0,21–0,45] L/dip ja ainult LLIN-i rühmas 2,67 [95% CI 2,23–3,10] L/dip (lisafail 2: joonis S2). Culex spp. keskmine tihedus ainult LLIN-i rühmas oli oluliselt kõrgem kui LLIN + Bti rühmas (HR = 8,00; 95% CI 6,90–9,34; P < 0,001).
Perekonna Culex Culex spp. keskmine tihedus. Enne töötlemist oli Bti l/dip LLIN + Bti rühmas 1,26 [95% CI 0,10–2,42] l/dip ja 1,28 [95% CI 0,37–2,36] ainsa LLIN rühmas (joonis 3A). Pärast Bti töötlemist vähenes varajaste Culexi vastsete tihedus 0,07-lt [95% CI - 0,001–0] 0,25-le [95% CI 0,006–0,51] l/dip. Alates detsembrist ei kogutud Bti-ga töödeldud vastsete elupaikadest Culexi vastseid. Varaste Culexi vastsete tihedus vähenes LLIN + Bti rühmas 0,21 [95% CI 0,14–0,28] l-ni kastmise kohta, kuid oli ainult LLIN-i rühmas suurem, saavutades 1,30 [95% CI 1,10–1,50] l/kastmiskord tilga kohta päevas. Varaste Culexi vastsete tihedus ainult LLIN-i rühmas oli 6 korda suurem kui LLIN + Bti rühmas (RR = 6,17; 95% CI 5,11–7,52; P < 0,001).
Culex spp. vastsete keskmise tiheduse muutused. Varajase eluea (A) ja varajase eluea (B) katsed uurimisrühmas märtsist 2019 kuni veebruarini 2020 Napieri piirkonnas Põhja-Côte d'Ivoire'is. Pikaajaline insektitsiidne võrk LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Iisrael, Trt-töötlus.
Enne Bti-ravi oli hilise staadiumi Culexi vastsete keskmine tihedus LLIN + Bti rühmas ja LLIN rühmas vastavalt 0,97 [95% CI 0,09–1,85] ja 1,60 [95% CI – 0,16–3,37] l/sukeldumise kohta (joonis 3B). Hilise staadiumi Culexi liikide keskmine tihedus pärast Bti-ravi alustamist. Tihedus LLIN + Bti rühmas vähenes järk-järgult ja oli madalam kui ainult LLIN rühmas, mis jäi väga kõrgeks. Hilise staadiumi Culexi vastsete keskmine tihedus oli LLIN + Bti rühmas 0,12 [95% CI 0,07–0,15] l/sukeldumise kohta ja ainult LLIN rühmas 1,36 [95% CI 1,11–1,61] l/sukeldumise kohta. Hilisstaadiumis Culexi vastsete keskmine tihedus oli ainult LLIN-i rühmas oluliselt suurem kui LLIN + Bti rühmas (RR = 11,19; 95% CI 8,83–14,43; P < 0,001).
Enne Bti-ravi oli lepatriinu nukkude keskmine tihedus LLIN + Bti rühmas 0,59 [95% CI 0,24–0,94] ja ainult LLIN-i rühmas 0,38 [95% CI 0,13–0,63] (joonis 4). Nukkude üldine tihedus oli LLIN + Bti rühmas 0,10 [95% CI 0,06–0,14] ja ainult LLIN-i rühmas 0,84 [95% CI 0,75–0,92]. Bti-ravi vähendas LLIN + Bti rühmas oluliselt keskmist nukkude tihedust võrreldes ainult LLIN-i rühmaga (OR = 8,30; 95% CI 6,37–11,02; P < 0,001). LLIN + Bti rühmas ei kogutud pärast novembrit nukkusid.
Nukkude keskmise tiheduse muutused. Uuring viidi läbi märtsist 2019 kuni veebruarini 2020 Napieri piirkonnas Põhja-Côte d'Ivoire'is. Pikaajaline insektitsiidne võrk LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Iisrael, Trt-töötlus.
Uuringupiirkonnast koguti kokku 3456 täiskasvanud sääske. Sääsed kuuluvad 17 liiki 5 perekonda (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (tabel 1). Malaaria vektorite seas oli kõige arvukam liik An. gambiae sl osakaaluga 74,9% (n = 2587), millele järgnesid An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) ja An null (0,7%, n = 24). Anna liigirikkus LLIN + Bti rühmas (10,9%, n = 375) oli madalam kui ainult LLIN-i rühmas (64%, n = 2212). Rahulikkust ei täheldatud. nli isendid rühmitati ainult LLIN-iga. An. gambiae ja An. funestus esinesid aga nii LLIN + Bti rühmas kui ka ainult LLIN-i rühmas.
Uuringutes, mis algasid enne Bti tõrjevahendi kasutamist sigimispaigas (3 kuud), hinnati LLIN + Bti rühmas öiste sääskede keskmiseks arvuks inimese kohta (b/p/n) 0,83 [95% CI 0,50–1,17], samas kui LLIN + Bti rühmas oli see ainult LLIN-i rühmas 0,72 [95% CI 0,41–1,02] (joonis 5). LLIN + Bti rühmas vähenes Culexi sääskede kahjustus ja jäi madalaks, hoolimata haripunktist 1,95 [95% CI 1,35–2,54] bpp septembris pärast 12. Bti tõrjevahendi kasutamist. Ainult LLIN-i rühmas suurenes aga keskmine sääsehammustuste määr järk-järgult, enne kui see saavutas haripunkti septembris 11,33 [95% CI 7,15–15,50] bp/n. Sääsehammustuste üldine esinemissagedus oli LLIN + Bti rühmas uuringu mis tahes ajahetkel oluliselt madalam võrreldes ainult LLIN-i rühmaga (HR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Sääskede hammustussagedus Napieri piirkonna uurimisalal Põhja-Côte d'Ivoire'is märtsist 2019 kuni veebruarini 2020 LLIN Pikaajaline insektitsiidivõrk, Bti Bacillus thuringiensis Iisrael, Trt-ravi, hammustused b/p/öö/inimese/öö
Anopheles gambiae on uuringupiirkonnas kõige levinum malaaria levitaja. An-i hammustuskiirus. Lähteseisundis oli Gambia naistel b/p/n väärtus 0,64 [95% CI 0,27–1,00] LLIN + Bti rühmas ja 0,74 [95% CI 0,30–1,17] ainult LLIN-i rühmas (joonis 6). Bti sekkumisperioodil täheldati kõrgeimat hammustusaktiivsust septembris, mis vastas Bti ravi kaheteistkümnendale kuurile, kusjuures tipphetk oli 1,46 [95% CI 0,87–2,05] b/p/n LLIN + Bti rühmas ja tipphetk 9,65 [95% CI 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] ainult LLIN-i rühmas. An-i üldine hammustuskiirus. Gambias oli nakatumise määr LLIN + Bti rühmas oluliselt madalam (0,59 [95% CI 0,43–0,75] b/p/n) kui ainult LLIN-i rühmas (2,97 [95% CI 2, 02–3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95% CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Anna hammustuskiirus. gambiae sl, uurimisüksus Napieri piirkonnas, Põhja-Côte d'Ivoire'is, märtsist 2019 kuni veebruarini 2020. LLIN-i insektitsiidiga töödeldud pikaajaline voodivõrk, Bti Bacillus thuringiensis Iisrael, Trt-töötlus, hammustused igal õhtul/ööl/inimene/öö.
Kokku 646 amprit. Gambia on tükeldatud. Üldiselt on kohaliku turvalisuse protsent. Pariteedi määrad Gambias olid kogu uuringuperioodi vältel üldiselt >70%, välja arvatud juulis, mil kasutati ainult LLIN-rühma (lisafail 3: joonis S3). Keskmine viljakusmäär uuringupiirkonnas oli aga 74,5% (n = 481). LLIN+Bti rühmas püsis pariteedi määr kõrgel tasemel, üle 80%, välja arvatud septembris, mil pariteedi määr langes 77,5%-ni. Ainult LLIN-rühmas täheldati aga keskmise viljakusmäära kõikumisi, kusjuures madalaim hinnanguline keskmine viljakusmäär oli 64,5%.
Väljaandest 389 Ann. Gambia üksikute vereühikute uuring näitas, et 80,5% (n = 313) olid inimpäritoluga, 6,2% (n = 24) naistest tarbisid segaverd (inim- ja koduverd) ning 5,1% (n = 20) tarbis kariloomade (veised, lambad ja kitsed) sööta ja 8,2% (n = 32) analüüsitud proovidest olid verejahu suhtes negatiivsed. LLIN + Bti rühmas oli inimverd saanud naiste osakaal 25,7% (n = 100) võrreldes 54,8%-ga (n = 213) ainult LLIN-i rühmas (lisafail 5: tabel S5).
Kokku 308 amprit. Liigikompleksi liikmete ja P. falciparum'i nakkuse tuvastamiseks testiti P. gambiae'd (lisafail 4: tabel S4). Uuringualal esineb koos kaks „seotud liiki“, nimelt An. gambiae ss (95,1%, n = 293) ja An. coluzzii (4,9%, n = 15). Anopheles gambiae ss oli LLIN + Bti rühmas oluliselt madalam kui ainult LLIN-i rühmas (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [95% CI 1,78–2,97], P < 0,001). Sarnane Anopheles sääskede osakaal leiti LLIN + Bti rühmas (3,6%, n = 11) ja ainult LLIN-i rühmas (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [95% CI 0,81–11,84], P = 0,118). Plasmodium falciparum'i nakkuse levimus A. SL seas Gambias oli 11,4% (n = 35). Plasmodium falciparum'i nakkuse määr. Nakatumise määr Gambias oli LLIN + Bti rühmas (2,9%, n = 9) oluliselt madalam kui ainult LLIN-i rühmas (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [95% CI 1,31–7,01], P = 0,006). Võrreldes Anopheles sääskedega oli Anopheles gambiae sääskedel Plasmodium'i nakkuse osakaal kõrgeim, 94,3% (n = 32). coluzzii puhul oli see vaid 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [95% CI 2,47–21,04], P < 0,001).
Kokku küsitleti 2435 inimest 400 leibkonnast. Keskmine asustustihedus oli 6,1 inimest leibkonna kohta. LLIN-i omamise määr leibkondade seas oli 85% (n = 340), võrreldes 15%-ga (n = 60) leibkondades, kus LLIN-i ei olnud (RR = 5,67 [95% CI 4,29–7,59], P < 0,001) (lisafail 5: tabel S5). LLIN-i kasutamine oli LLIN + Bti rühmas 40,7% (n = 990) võrreldes 36,2%-ga (n = 882) ainult LLIN-i rühmas (RR = 1,12 [95% CI 1,02–1,23], P = 0,013). Uuringupiirkonna keskmine netokasutusmäär oli 38,4% (n = 1842). Alla viieaastaste laste internetikasutajate osakaal oli mõlemas uuringurühmas sarnane, kusjuures netokasutusmäär oli LLIN + Bti rühmas 41,2% (n = 195) ja ainult LLIN-i rühmas 43,2% (n = 186). (HR = 1,05 [95% CI 0,85–1,29], P = 0,682). 5–15-aastaste laste seas ei olnud netokasutusmäärades erinevust 36,3% (n = 250) LLIN + Bti rühmas ja 36,9% (n = 250) ainult LLIN-i rühmas (RR = 1,02 [95% CI 1,02–1,23], P = 0,894). Üle 15-aastased kasutasid LLIN + Bti rühmas voodivõrke 42,7% (n = 554) harvemini kui ainult LLIN-i rühmas 33,4% (n = 439) (RR = 1,26 [95% CI 1,11–1,43], P <0,001).
Napieri tervisekeskuses registreeriti märtsist 2018 kuni veebruarini 2020 kokku 2484 kliinilist juhtu. Kliinilise malaaria levimus üldpopulatsioonis oli 82,0% kõigist kliinilise patoloogia juhtudest (n = 2038). Malaaria aastane esinemissagedus selles uuringupiirkonnas oli enne ja pärast Bti-ravi vastavalt 479,8‰ ja 297,5‰ (tabel 2).
Postituse aeg: 01.07.2024